En bref
Un essai de 2023 a contribué à expliquer l’intérêt pour le rétatrutide : une perte de poids moyenne importante, avec des effets indésirables et des questions à long terme encore ouvertes.
Qui a participé ?
Les chercheurs ont réparti au hasard 338 adultes présentant une obésité, ou un surpoids avec une affection liée au poids, entre rétatrutide hebdomadaire et placebo pendant 48 semaines. Cette étude de phase 2 visait à explorer les doses avant de plus grands essais.
Pourcentage du poids initial
Graphique original fondé sur l’étude. Les valeurs sont les moyennes rapportées pour les groupes.
| Groupe ou mesure | Résultat moyen |
|---|---|
| Rétatrutide 1 mg | −8,7 % |
| Rétatrutide 4 mg, groupes regroupés | −17,1 % |
| Rétatrutide 8 mg, groupes regroupés | −22,8 % |
| Rétatrutide 12 mg | −24,2 % |
| Placebo | −2,1 % |
Quels changements ?
À 48 semaines, la variation moyenne du poids était de −8,7 %, −17,1 %, −22,8 % et −24,2 % dans les groupes 1 mg, 4 mg regroupés, 8 mg regroupés et 12 mg, contre −2,1 % sous placebo. Le critère principal était plus précoce, à 24 semaines ; ces résultats sont les plus tardifs.
Les effets indésirables digestifs étaient les plus fréquents, généralement légers ou modérés et liés à la dose. La fréquence cardiaque augmentait en fonction de la dose, avec un pic à 24 semaines avant de diminuer.
Que faut-il en retenir ?
Cet essai comparait le rétatrutide au placebo, pas au sémaglutide ou au tirzépatide. Il ne permet pas de déterminer quel médicament fonctionne le mieux. L’essai plus vaste TRIUMPH-1 apporte des données ultérieures.
Le rétatrutide reste expérimental en octobre 2026.
Qu’a-t-on observé dans le foie ?
Une sous-étude associée a mesuré la graisse hépatique chez 98 participants ayant au moins 10 % de graisse dans le foie au départ. À 24 semaines, les réductions relatives estimées allaient de 42,9 % à 82,4 % selon le groupe rétatrutide, contre une augmentation de 0,3 % sous placebo. Ces pourcentages concernent la graisse du foie, pas le poids corporel.
Les examens d’imagerie ne prouvent pas une régression de la fibrose hépatique. Environ 79 % avaient un examen de graisse hépatique disponible à 24 semaines, puis 44 % à 48 semaines, et l’analyse excluait les mesures après l’arrêt du traitement. Les événements digestifs étaient fréquents ; deux participants sous rétatrutide ont présenté des événements indésirables graves.
Lilly a financé l’étude et contribué à sa conduite et à sa présentation.
Sources
Sanyal et collègues, Nature Medicine, 2024.
Jastreboff et collègues, New England Journal of Medicine, 2023. Financement : Eli Lilly. Publication · État actuel du développement.