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SURMOUNT-4 · La rédaction de GLP Finds

Que s’est-il passé après l’arrêt du tirzépatide ?

Un essai randomisé de retrait a étudié la poursuite du tirzépatide après une première perte de poids.

En bref

Dans SURMOUNT-4, les personnes passées au placebo ont repris du poids en moyenne, tandis que celles poursuivant le tirzépatide en ont perdu davantage. Le maintien était un défi distinct.

Un essai en deux étapes

D’abord, 783 adultes sans diabète ont commencé une phase de 36 semaines sous tirzépatide. Les 670 arrivés à la randomisation avaient perdu en moyenne 20,9 % de leur poids initial. Ils ont ensuite poursuivi le tirzépatide ou reçu un placebo pendant 52 semaines.

À partir de ce second point de départ, le poids moyen a changé de −5,5 % avec la poursuite et de +14,0 % après le passage au placebo. Ces pourcentages utilisent le poids à la randomisation, pas le poids initial.

Variation moyenne du poids pendant 52 semaines après randomisation ; 670 adultes sans diabète
Pourcentage du poids à la randomisation
0Poursuite du tirzépatide−5,5 %Passage au placebo+14,0 %

Graphique original fondé sur l’étude. Les valeurs sont les moyennes rapportées pour les groupes.

Variation moyenne du poids pendant 52 semaines après randomisation ; 670 adultes sans diabète
Groupe ou mesureRésultat moyen
Poursuite du tirzépatide−5,5 %
Passage au placebo+14,0 %

À retenir

À la semaine 88, le poids moyen restait inférieur au poids initial dans les deux groupes : de 25,3 % avec la poursuite du tirzépatide et de 9,9 % sous placebo.

Ce groupe sélectionné avait déjà terminé la phase initiale ; il ne représente pas toutes les personnes qui commencent. Les événements indésirables digestifs étaient plus fréquents avec la poursuite du tirzépatide. L’essai ne dit pas quel autre plan de maintien serait le meilleur.

La reprise peut toucher plus que le chiffre sur la balance

Une analyse ultérieure de SURMOUNT-4 a examiné 308 participants ayant perdu au moins 10 % de leur poids avant de passer du tirzépatide au placebo. Un an plus tard, environ 82 % avaient repris au moins un quart du poids perdu.

Cela signifie un quart de la perte antérieure, pas une hausse de 25 % du poids corporel total. Par exemple, reprendre 5 kg après en avoir perdu 20 correspond à un quart.

Les personnes reprenant davantage perdaient généralement aussi une plus grande part de leurs améliorations du tour de taille, de la pression artérielle et de plusieurs analyses sanguines. Ce sont des associations entre groupes formés après l’essai, pas la preuve que la reprise seule causait ces changements. L’analyse ne mesurait pas les infarctus ou d’autres résultats cliniques à long terme.

C’était un sous-groupe sélectionné, et certains poids manquants ont été estimés statistiquement. Cela aide à comprendre pourquoi un plan de maintien inclut des indicateurs de santé et le poids, mais ne dit pas quelle stratégie d’arrêt ou de réduction progressive fonctionne le mieux. Lilly a financé la recherche et y a participé.

Lire l’analyse de suivi

Sources

Horn et collègues, JAMA Internal Medicine, 2026 (PMID 41284285)

Aronne et collègues, JAMA, 2024. Promoteur : Eli Lilly. Résumé de l’étude · Publication.