In breve
In SURMOUNT-4, chi è passato a placebo ha recuperato peso in media, mentre chi ha continuato tirzepatide ne ha perso altro. Il mantenimento era una sfida separata.
Uno studio in due fasi
Prima, 783 adulti senza diabete sono entrati in una fase di 36 settimane con tirzepatide. I 670 arrivati alla randomizzazione avevano perso in media il 20,9% del peso iniziale. Hanno poi continuato tirzepatide o sono passati a placebo per 52 settimane.
Da quel secondo punto di partenza, il peso medio è cambiato del −5,5% continuando e del +14,0% dopo il passaggio. Queste percentuali usano il peso alla randomizzazione, non quello iniziale originale.
Percentuale del peso alla randomizzazione
Grafico originale basato su lo studio. I valori sono le medie riportate per i gruppi.
| Gruppo o misura | Risultato medio |
|---|---|
| Prosecuzione di tirzepatide | −5,5 % |
| Passaggio a placebo | +14,0 % |
Il punto chiave
Alla settimana 88, il peso medio restava sotto quello iniziale in entrambi i gruppi: del 25,3% continuando tirzepatide e del 9,9% con placebo.
Questo gruppo selezionato aveva già completato la fase iniziale e non rappresenta tutti quelli che iniziano. Gli eventi avversi gastrointestinali erano più comuni continuando tirzepatide. Lo studio non dice quale piano alternativo di mantenimento funzioni meglio.
Recuperare peso può influire su più del numero sulla bilancia
Una successiva analisi SURMOUNT-4 ha esaminato 308 partecipanti che avevano perso almeno il 10% del peso prima di passare da tirzepatide a placebo. Un anno dopo, circa l’82% aveva recuperato almeno un quarto del peso perso.
Significa un quarto della perdita precedente, non un aumento del 25% del peso corporeo totale. Per esempio, recuperare 5 kg dopo averne persi 20 equivale a recuperarne un quarto.
Chi recuperava di più perdeva in genere anche una quota maggiore dei precedenti miglioramenti di circonferenza vita, pressione e diversi esami del sangue. Erano associazioni tra gruppi formati dopo lo studio, non la prova che il solo recupero di peso causasse quei cambiamenti. L’analisi non misurava infarti o altri esiti clinici a lungo termine.
Era un sottogruppo selezionato e alcuni pesi mancanti erano stimati statisticamente. Aiuta a capire perché un piano di mantenimento comprenda misure di salute oltre al peso, ma non dice quale strategia di sospensione o riduzione graduale funzioni meglio. Lilly ha finanziato e partecipato alla ricerca.
Fonti
Horn e colleghi, JAMA Internal Medicine, 2026 (PMID 41284285)
Aronne e colleghi, JAMA, 2024. Sponsorizzato da Eli Lilly. Abstract dello studio · Pubblicazione.