La réponse en bref
Oui, dans SURMOUNT-3. Les personnes ayant déjà perdu au moins 5 % de leur poids pendant un programme intensif sur les habitudes de vie ont perdu nettement plus après avoir été affectées au tirzépatide. Le détail important : l’essai randomisé n’a commencé qu’après cette réussite initiale.
Une première étape avant la randomisation
L’étude a inclus 806 adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une complication liée au poids, sans diabète. Tous ont d’abord participé à un programme intensif de 12 semaines sur les habitudes de vie.
Parmi les personnes incluses, 579 ont atteint l’objectif de perte de poids et rempli les autres critères nécessaires pour entrer dans la phase randomisée. Elles avaient perdu en moyenne 6,9 % de leur poids initial. Elles ont ensuite été affectées au tirzépatide hebdomadaire à leur dose maximale tolérée dans l’étude, de 10 ou 15 mg, ou à un placebo, pendant 72 semaines supplémentaires.
Ce protocole cherche à savoir si un médicament peut prolonger les effets de changements réussis des habitudes de vie. Il ne cherche pas à savoir s’il faut « échouer » à un programme avant qu’un médicament puisse aider.
Pourcentage du poids à la randomisation
Graphique original réalisé à partir de l’étude. Les valeurs sont les moyennes de groupe rapportées.
| Groupe | Variation moyenne du poids |
|---|---|
| Tirzépatide | −18,4 % |
| Placebo | +2,5 % |
Ce qui s’est passé ensuite
Depuis le début de la phase randomisée, le poids moyen a varié de −18,4 % avec le tirzépatide et +2,5 % avec le placebo. L’analyse incluait les participants, qu’ils aient poursuivi ou non le traitement attribué.
Ces pourcentages prennent comme point de départ le poids des participants après le programme sur les habitudes de vie. Ce ne sont pas des pourcentages du poids initial au dépistage. Additionner directement 6,9 et 18,4 mélangerait deux points de départ différents.
Environ 87,5 % des participants affectés au tirzépatide ont obtenu une réduction supplémentaire d’au moins 5 %, contre 16,5 % avec le placebo. Les résultats étayent un effet supplémentaire chez les personnes ayant déjà répondu au programme sur les habitudes de vie.
La contrepartie était la tolérance
Les symptômes digestifs étaient les effets indésirables les plus fréquents, généralement légers ou modérés. Des nausées sont survenues chez 39,7 % du groupe tirzépatide et 14,0 % du groupe placebo.
Les événements indésirables ont conduit 10,5 % des participants sous tirzépatide à arrêter le traitement, contre 2,1 % sous placebo. Un bénéfice moyen important peut coexister avec des difficultés à tolérer le traitement ; le résultat sur les arrêts fait partie du bilan.
Qui était exclu de cette comparaison ?
Les personnes n’ayant pas perdu au moins 5 % pendant le programme initial n’ont pas été randomisées. Cette sélection rend le résultat particulièrement utile pour comprendre la suite d’une perte de poids réussie grâce aux habitudes de vie, mais moins directement applicable aux personnes n’ayant pas répondu à ce programme.
La population étudiée était aussi majoritairement blanche et recrutée en Amérique du Nord et du Sud. L’étude n’a pas comparé le tirzépatide au sémaglutide ni à un autre médicament actif pour la perte de poids.
Le point pratique à retenir : Les progrès liés aux habitudes de vie et les bénéfices des médicaments ne s’excluent pas. Cet essai les a évalués successivement et a observé une perte de poids moyenne supplémentaire avec le tirzépatide. Il n’établit pas une séquence obligatoire pour tout le monde.
Sources
Wadden TA et ses collègues. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 2023, publication corrigée en 2024. Article complet · DOI. Financé par Eli Lilly.