La respuesta breve
Sí, en SURMOUNT-3. Las personas que ya habían perdido al menos el 5 % de su peso durante un programa intensivo de hábitos de vida perdieron bastante más tras ser asignadas a tirzepatida. El detalle importante: el ensayo aleatorizado empezó solo después de ese éxito inicial.
Un avance antes de la aleatorización
El estudio incluyó a 806 adultos con obesidad, o sobrepeso y una complicación relacionada con el peso, sin diabetes. Todos participaron primero en un programa intensivo de hábitos de vida de 12 semanas.
De los incluidos, 579 cumplieron el objetivo de pérdida de peso y los demás criterios para entrar en la fase aleatorizada. Habían perdido una media del 6,9 % de su peso inicial. Después fueron asignados a tirzepatida semanal a su dosis máxima tolerada del estudio de 10 o 15 mg, o a placebo, durante otras 72 semanas.
Este diseño pregunta si un medicamento puede sumar al éxito de los cambios en los hábitos de vida. No pregunta si hay que «fracasar» en un programa antes de que la medicación pueda ayudar.
Porcentaje del peso en la aleatorización
Gráfico original basado en el estudio. Los valores son las medias de grupo notificadas.
| Grupo | Cambio medio de peso |
|---|---|
| Tirzepatida | −18,4 % |
| Placebo | +2,5 % |
Qué ocurrió después
Desde el inicio de la fase aleatorizada, el peso medio cambió un −18,4 % con tirzepatida y +2,5 % con placebo. El análisis incluyó a los participantes independientemente de que continuaran con el tratamiento asignado.
Estos porcentajes parten del peso de los participantes tras el programa de hábitos de vida. No son porcentajes del peso original en la evaluación inicial. Sumar directamente 6,9 y 18,4 mezclaría dos puntos de partida distintos.
Aproximadamente el 87,5 % de los asignados a tirzepatida logró al menos otra reducción del 5 %, frente al 16,5 % con placebo. Los resultados respaldan un efecto adicional en personas que ya habían respondido al programa de hábitos de vida.
La contrapartida fue la tolerabilidad
Los síntomas digestivos fueron los efectos adversos más frecuentes, generalmente leves o moderados. Se produjeron náuseas en el 39,7 % del grupo de tirzepatida y el 14,0 % del grupo placebo.
Los acontecimientos adversos llevaron al 10,5 % de los participantes con tirzepatida a interrumpir el tratamiento, frente al 2,1 % con placebo. Un beneficio medio importante y la dificultad para tolerar el tratamiento pueden coexistir; el resultado de interrupciones forma parte de la evidencia.
¿Quién quedó fuera de esta comparación?
Las personas que no perdieron al menos el 5 % durante el programa inicial no fueron aleatorizadas. Esa selección hace que el resultado sea especialmente útil para comprender qué ocurrió tras perder peso con éxito mediante los hábitos de vida, pero menos directo para quienes no respondieron al programa.
La población del estudio era además mayoritariamente blanca y se reclutó en América del Norte y del Sur. No comparó tirzepatida con semaglutida ni con otro medicamento activo para perder peso.
La conclusión práctica: El progreso con los hábitos de vida y el beneficio de la medicación no son excluyentes. Este ensayo los evaluó en secuencia y halló una pérdida de peso media adicional con tirzepatida. No establece una secuencia obligatoria para todo el mundo.
Fuentes
Wadden TA y colaboradores. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 2023, publicación corregida en 2024. Artículo completo · DOI. Financiado por Eli Lilly.