Tirzepatide può aggiungere perdita di peso a quella già ottenuta cambiando lo stile di vita?

La risposta in breve

Sì, in SURMOUNT-3. Le persone che avevano già perso almeno il 5 % del peso durante un programma intensivo sullo stile di vita hanno perso molto altro peso dopo l’assegnazione a tirzepatide. Il dettaglio importante: lo studio randomizzato è iniziato solo dopo quel successo iniziale.

Un primo risultato prima della randomizzazione

Lo studio ha arruolato 806 adulti con obesità, o sovrappeso più una complicanza correlata al peso, senza diabete. Tutti hanno prima partecipato a un programma intensivo sullo stile di vita di 12 settimane.

Tra gli arruolati, 579 hanno raggiunto l’obiettivo di perdita di peso e soddisfatto gli altri criteri per entrare nella fase randomizzata. Avevano perso in media il 6,9 % del peso iniziale. Sono stati poi assegnati a tirzepatide settimanale alla dose massima tollerata prevista dallo studio di 10 o 15 mg, oppure a placebo, per altre 72 settimane.

Questo disegno chiede se un farmaco possa aggiungere beneficio a cambiamenti riusciti dello stile di vita. Non chiede se le persone debbano «fallire» un programma prima che il farmaco possa aiutare.

Che cosa è successo dopo

Dall’inizio della fase randomizzata, il peso medio è variato del −18,4 % con tirzepatide e +2,5 % con placebo. L’analisi includeva i partecipanti indipendentemente dal fatto che avessero continuato il trattamento assegnato.

Queste percentuali partono dal peso dei partecipanti dopo il programma sullo stile di vita. Non sono percentuali del peso originale allo screening. Sommare direttamente 6,9 e 18,4 mescolerebbe due punti di partenza diversi.

Circa l’87,5 % dei partecipanti assegnati a tirzepatide ha ottenuto almeno un’ulteriore riduzione del 5 %, rispetto al 16,5 % con placebo. I risultati sostengono un effetto aggiuntivo nelle persone che avevano già risposto al programma sullo stile di vita.

La contropartita era la tollerabilità

I sintomi digestivi erano gli effetti indesiderati più comuni, generalmente lievi o moderati. La nausea si è verificata nel 39,7 % del gruppo tirzepatide e nel 14,0 % del gruppo placebo.

Gli eventi avversi hanno portato il 10,5 % dei partecipanti con tirzepatide a interrompere il trattamento, rispetto al 2,1 % con placebo. Un beneficio medio sostanziale e la difficoltà a tollerare il trattamento possono coesistere; il dato sulle interruzioni fa parte del quadro.

Chi è rimasto escluso da questo confronto?

Le persone che non avevano perso almeno il 5 % durante il programma iniziale non sono state randomizzate. Questa selezione rende il risultato particolarmente utile per capire che cosa è successo dopo una perdita di peso riuscita grazie allo stile di vita, ma meno direttamente applicabile a chi non aveva risposto al programma.

La popolazione dello studio era inoltre prevalentemente bianca e reclutata in Nord e Sud America. Lo studio non ha confrontato tirzepatide con semaglutide o con un altro farmaco attivo per la perdita di peso.

Il messaggio pratico: I progressi nello stile di vita e i benefici dei farmaci non si escludono a vicenda. Questo studio li ha valutati in sequenza e ha riscontrato un’ulteriore perdita di peso media con tirzepatide. Non stabilisce un’unica sequenza obbligatoria per tutti.