Sémaglutide et vie quotidienne avec une insuffisance cardiaque liée à l’obésité

La réponse en bref

Deux essais ont montré que le sémaglutide améliorait les symptômes et les limitations physiques rapportés chez des personnes atteintes d’obésité et d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée. Le deuxième essai a spécifiquement inclus des personnes atteintes de diabète de type 2.

Qu’a montré le premier essai ?

STEP-HFpEF a randomisé 529 participants entre le sémaglutide à 2,4 mg par semaine et un placebo pendant 52 semaines.

Le score d’un questionnaire sur l’insuffisance cardiaque s’est amélioré de 16,6 points avec le sémaglutide et de 8,7 avec le placebo. Des scores plus élevés signifient moins de symptômes et de limitations physiques. Le poids moyen a varié de −13,3 % contre −2,6 %.

Les participants ont aussi augmenté leur distance de marche en six minutes de 21,5 mètres contre 1,2 mètre. Des événements indésirables graves sont survenus chez 13,3 % contre 26,7 % ; cela ne comptabilise pas tous les effets indésirables.

Qu’en est-il des personnes atteintes de diabète de type 2 ?

STEP-HFpEF DM a inclus séparément 616 personnes atteintes d’obésité, de la même forme d’insuffisance cardiaque et de diabète de type 2, pendant 52 semaines.

Les scores du questionnaire se sont améliorés de 13,7 points avec le sémaglutide et de 6,4 avec le placebo. Le poids a varié de −9,8 % contre −3,4 %. Des événements indésirables graves sont survenus chez 17,7 % contre 28,8 %.

Que faut-il en retenir ?

Ces résultats relient le traitement au ressenti et aux capacités des participants, et pas seulement au poids. Il s’agissait d’essais distincts ; leurs pourcentages ne prouvent donc pas que le diabète a causé une réponse différente au traitement. Aucun résultat ne doit être généralisé à toutes les formes d’insuffisance cardiaque ou à toutes les personnes atteintes d’obésité.

Qu’en est-il des personnes âgées ?

Une analyse ultérieure prévue a regroupé les deux essais STEP-HFpEF et comparé quatre tranches d’âge. Sur 1 145 participants, 292 avaient 75 ans ou plus. Tous étaient atteints d’obésité et d’une forme spécifique d’insuffisance cardiaque ; il ne s’agissait pas d’essais chez des personnes âgées globalement en bonne santé.

Les chercheurs n’ont pas trouvé de preuve claire que l’âge modifiait les effets du sémaglutide sur le poids, les symptômes d’insuffisance cardiaque ou la capacité à marcher. Chez les personnes de 75 ans et plus, l’avantage ajusté par rapport au placebo était de 5,6 points au questionnaire sur les symptômes et les capacités fonctionnelles, et d’environ 16 mètres au test de marche de six minutes après un an.

C’est encourageant pour les capacités au quotidien, mais cela ne montre pas que la masse musculaire a été préservée : cette analyse n’a pas mesuré la masse maigre. Une tendance similaire selon les tranches d’âge ne signifie pas non plus que chaque personne bénéficie autant du traitement.

Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 22,8 % des participants de 75 ans ou plus sous sémaglutide contre 39,1 % sous placebo. Un suivi plus long et des populations plus larges restent nécessaires. Novo Nordisk a financé les essais et le soutien administratif au manuscrit.

Lire l’analyse selon l’âge