La risposta in breve
Due studi hanno rilevato che semaglutide migliorava i sintomi e le limitazioni fisiche riferiti da persone con obesità e insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata. Il secondo studio ha arruolato specificamente persone con diabete di tipo 2.
Che cosa ha rilevato il primo studio?
STEP-HFpEF ha randomizzato 529 partecipanti a semaglutide 2,4 mg settimanale o placebo per 52 settimane.
Il punteggio di un questionario sull’insufficienza cardiaca è migliorato di 16,6 punti con semaglutide e di 8,7 con placebo. Punteggi più alti significano meno sintomi e limitazioni fisiche. Il peso medio è variato del −13,3 % rispetto al −2,6 %.
I partecipanti hanno anche aumentato la distanza percorsa in sei minuti di 21,5 metri rispetto a 1,2 metri. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 13,3 % rispetto al 26,7 %; non è un conteggio di tutti gli effetti indesiderati.
Punti; punteggi più alti significano meno sintomi e limitazioni
Grafico originale basato su questo studio. I valori sono i risultati riportati per i gruppi.
| Gruppo o misura | Risultato |
|---|---|
| STEP-HFpEF: semaglutide | 16,6 punti |
| STEP-HFpEF: placebo | 8,7 punti |
| STEP-HFpEF DM: semaglutide | 13,7 punti |
| STEP-HFpEF DM: placebo | 6,4 punti |
E le persone con diabete di tipo 2?
STEP-HFpEF DM ha arruolato separatamente 616 persone con obesità, la stessa forma di insufficienza cardiaca e diabete di tipo 2 per 52 settimane.
I punteggi del questionario sono migliorati di 13,7 punti con semaglutide e di 6,4 con placebo. Il peso è variato del −9,8 % rispetto al −3,4 %. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 17,7 % rispetto al 28,8 %.
Che cosa possiamo ricavarne?
I risultati collegano il trattamento a come le persone si sentivano e svolgevano le attività, non solo alla bilancia. Erano studi separati, quindi le percentuali non dimostrano che il diabete abbia causato una risposta diversa al trattamento. Nessun risultato va generalizzato a ogni forma di insufficienza cardiaca o a tutte le persone con obesità.
E gli anziani?
Un’analisi successiva pianificata ha combinato entrambi gli studi STEP-HFpEF e confrontato quattro fasce d’età. Su 1.145 partecipanti, 292 avevano almeno 75 anni. Tutti avevano obesità e una forma specifica di insufficienza cardiaca; non erano studi su anziani generalmente sani.
I ricercatori non hanno trovato prove chiare che l’età modificasse gli effetti di semaglutide sul peso, sui sintomi di insufficienza cardiaca o sulla capacità di camminare. Tra le persone di almeno 75 anni, il vantaggio aggiustato rispetto al placebo era di 5,6 punti nel questionario su sintomi e funzione e di circa 16 metri nel test del cammino di sei minuti dopo un anno.
È incoraggiante per la funzione quotidiana, ma non dimostra che la massa muscolare sia stata preservata: questa analisi non ha misurato la massa corporea magra. Né un andamento simile tra fasce d’età significa che ogni persona ne benefici allo stesso modo.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati nel 22,8 % dei partecipanti di almeno 75 anni con semaglutide rispetto al 39,1 % con placebo. Sono ancora necessari un follow-up più lungo e popolazioni più ampie. Novo Nordisk ha finanziato gli studi e il supporto amministrativo per il manoscritto.
Fonti
Pandey e colleghi, European Journal of Heart Failure, 2025 (PMID 41290376)
Kosiborod e colleghi, New England Journal of Medicine, 2023 e 2024. Entrambi gli studi finanziati da Novo Nordisk. STEP-HFpEF · STEP-HFpEF DM.