La réponse en bref
Deux essais ont observé une perte de poids plus importante avec le sémaglutide qu’avec le placebo chez des personnes atteintes de schizophrénie prenant des antipsychotiques. Ils ont étudié la gestion du poids en complément des soins psychiatriques, et non en remplacement de ces soins.
HISTORI : 30 semaines au Danemark
Cet essai a inclus 154 adultes atteints de schizophrénie et de prédiabète, avec un IMC d’au moins 27. Les participants ont reçu du sémaglutide hebdomadaire, augmenté jusqu’à 1 mg, ou un placebo.
Le poids moyen a varié de −9,04 kg avec le sémaglutide contre +0,17 kg avec le placebo. Le contrôle de la glycémie était le critère principal ; le poids était un critère secondaire.
Les symptômes digestifs étaient plus fréquents avec le sémaglutide. Les réhospitalisations étaient plus nombreuses dans ce groupe, concentrées chez quelques participants. Les scores de symptômes psychiatriques ne différaient pas clairement.
Les variations de poids ne sont pas directement comparables entre les essais
HISTORI : 30 semaines ; jusqu’à 1 mg par semaine
−9,04 kg contre +0,17 kg
COaST : 36 semaines ; jusqu’à 2 mg par semaine
Perte de 13,88 % contre 0,42 %
Graphique original réalisé à partir des études citées ci-dessous.
| Groupe ou mesure | Résultat |
|---|---|
| HISTORI : 30 semaines ; jusqu’à 1 mg par semaine | −9,04 kg contre +0,17 kg |
| COaST : 36 semaines ; jusqu’à 2 mg par semaine | Perte de 13,88 % contre 0,42 % |
COaST : 36 semaines en Australie
Trente et un adultes prenant de la clozapine ont reçu du sémaglutide hebdomadaire, augmenté jusqu’à 2 mg, ou un placebo. La perte de poids moyenne était de 13,88 % contre 0,42 %.
Les chercheurs n’ont pas observé de différence claire dans les concentrations mesurées de clozapine ou les scores de psychose. Toutefois, le recrutement s’est arrêté avant d’atteindre les 80 participants prévus, car le médicament de l’étude n’était plus disponible.
Ce qu’il faut retenir
Ces résultats soutiennent la poursuite des recherches sur les options de gestion du poids pour des personnes souvent exclues des grands essais. Aucun des deux essais n’établit la sécurité psychiatrique à long terme. Ne comparez pas directement leurs chiffres de poids : les participants, les doses, les durées et les unités différaient.
HISTORI a reçu le soutien de fondations et d’organismes régionaux ; Novo Nordisk a fourni le médicament. COaST a déclaré des financements publics et de services de santé, sans soutien de l’industrie pharmaceutique.
Sources
Ganeshalingam et ses collègues, JAMA Psychiatry, 2025 · Siskind et ses collègues, The Lancet Psychiatry, 2025