La respuesta breve
Dos ensayos hallaron una mayor pérdida de peso con semaglutida que con placebo en personas con esquizofrenia que tomaban antipsicóticos. Estudiaron el control del peso junto con la atención psiquiátrica, no como sustituto de esa atención.
HISTORI: 30 semanas en Dinamarca
Este ensayo incluyó a 154 adultos con esquizofrenia, prediabetes y un IMC de al menos 27. Los participantes recibieron semaglutida semanal, aumentada hasta 1 mg, o placebo.
El cambio medio de peso fue de −9,04 kg con semaglutida frente a +0,17 kg con placebo. El control de la glucemia era el criterio principal de valoración; el peso era un criterio secundario.
Los síntomas digestivos fueron más frecuentes con semaglutida. Hubo más reingresos hospitalarios en ese grupo, concentrados en unos pocos participantes. No hubo diferencias claras en las puntuaciones de síntomas psiquiátricos.
Los cambios de peso no son directamente comparables entre ensayos
HISTORI: 30 semanas; hasta 1 mg semanal
−9,04 kg frente a +0,17 kg
COaST: 36 semanas; hasta 2 mg semanales
Pérdida del 13,88 % frente al 0,42 %
Gráfico original basado en los estudios citados a continuación.
| Grupo o medida | Resultado |
|---|---|
| HISTORI: 30 semanas; hasta 1 mg semanal | −9,04 kg frente a +0,17 kg |
| COaST: 36 semanas; hasta 2 mg semanales | Pérdida del 13,88 % frente al 0,42 % |
COaST: 36 semanas en Australia
Treinta y un adultos que tomaban clozapina recibieron semaglutida semanal, aumentada hasta 2 mg, o placebo. La pérdida de peso media fue del 13,88 % frente al 0,42 %.
Los investigadores no hallaron diferencias claras en las concentraciones medidas de clozapina ni en las puntuaciones de psicosis. Sin embargo, el reclutamiento terminó antes de alcanzar los 80 participantes previstos porque el medicamento del estudio dejó de estar disponible.
Qué debemos recordar
Estos hallazgos respaldan seguir estudiando opciones de control del peso para personas que suelen quedar excluidas de ensayos más amplios. Ninguno de los dos establece la seguridad psiquiátrica a largo plazo. No compares directamente sus cifras de peso: diferían los participantes, las dosis, los plazos y las unidades.
HISTORI recibió apoyo de fundaciones y organismos regionales, con el medicamento suministrado por Novo Nordisk. COaST declaró financiación pública y de servicios sanitarios, sin apoyo de la industria farmacéutica.
Fuentes
Ganeshalingam y colaboradores, JAMA Psychiatry, 2025 · Siskind y colaboradores, The Lancet Psychiatry, 2025