La réponse en bref
Le lotiglipron a réduit le poids, mais des anomalies des enzymes hépatiques ont conduit son développeur à arrêter l’essai et le programme de développement.
Qu’a-t-on étudié ?
Cette étude de phase 2 a randomisé 902 adultes dans des groupes distincts de diabète de type 2 et d’obésité ; 901 ont reçu le traitement. Le groupe obésité comprenait 389 personnes sans diabète.
Les chercheurs ont comparé différents schémas de traitement par comprimés quotidiens de lotiglipron à un placebo. Le traitement devait durer au moins 32 semaines.
Pourcentage du poids initial ; sous traitement ; dose cible de 200 mg attribuée au groupe actif
Graphique original réalisé à partir de l’étude.
| Groupe ou mesure | Résultat |
|---|---|
| Lotiglipron 160 mg à la semaine 20 | 7,47 % |
| Placebo | 1,84 % |
Que s’est-il passé ?
Aucun participant n’a terminé la période de traitement prévue avant l’arrêt de l’étude.
À 20 semaines, l’un des schémas de traitement de l’obésité a entraîné une perte de poids estimée de 7,47 % contre 1,84 % avec le placebo. Ce groupe avait une dose cible de 200 mg, mais n’avait atteint que 160 mg lors de cette visite.
Les enzymes hépatiques ont dépassé trois fois la limite supérieure du laboratoire chez 6,0 % des participants sous lotiglipron contre 1,6 % sous placebo dans le groupe obésité. Des effets indésirables digestifs ont également souvent interrompu le traitement.
Comment interpréter ces résultats ?
L’arrêt prématuré a modifié l’analyse et empêché l’évaluation des résultats prévus à 32 semaines. Ces résultats ne permettent pas d’établir les bénéfices ou la sécurité à plus long terme.
Une élévation des enzymes hépatiques n’équivaut pas à une insuffisance hépatique avérée. Ces observations concernent le lotiglipron, et non tous les médicaments GLP oraux.
Pfizer a financé l’étude.
Sources
Amin et ses collègues, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025