La respuesta breve
Lotiglipron redujo el peso, pero los hallazgos sobre enzimas hepáticas llevaron a su desarrollador a detener el ensayo y el programa de desarrollo.
¿Qué se estudió?
Este estudio de fase 2 aleatorizó a 902 adultos en grupos separados de diabetes tipo 2 y obesidad; 901 recibieron tratamiento. El grupo de obesidad incluyó a 389 personas sin diabetes.
Los investigadores compararon distintas pautas de comprimidos diarios de lotiglipron con placebo. El tratamiento estaba previsto durante al menos 32 semanas.
Porcentaje del peso inicial; durante el tratamiento; grupo activo asignado a una dosis objetivo de 200 mg
Gráfico original basado en el estudio.
| Grupo o medida | Resultado |
|---|---|
| Lotiglipron 160 mg en la semana 20 | 7,47 % |
| Placebo | 1,84 % |
¿Qué ocurrió?
Ningún participante completó la fase de tratamiento prevista antes de que se detuviera el estudio.
A las 20 semanas, una de las pautas para la obesidad produjo una pérdida de peso estimada del 7,47 % frente al 1,84 % con placebo. Ese grupo tenía asignada una dosis objetivo de 200 mg, pero solo había alcanzado 160 mg en esa visita.
Las enzimas hepáticas superaron tres veces el límite superior del laboratorio en el 6,0 % de quienes recibían lotiglipron frente al 1,6 % con placebo en el grupo de obesidad. Los efectos adversos digestivos también provocaron frecuentes interrupciones del tratamiento.
¿Cómo debemos interpretar estos resultados?
La interrupción anticipada modificó el análisis e impidió evaluar los resultados previstos a las 32 semanas. Estos resultados no permiten establecer el beneficio ni la seguridad a más largo plazo.
La elevación de las enzimas hepáticas no equivale a una insuficiencia hepática demostrada. Los hallazgos se refieren a lotiglipron, no a todos los medicamentos GLP orales.
Pfizer financió el estudio.
Fuentes
Amin y colaboradores, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025