Perte de poids sous insuline : SCALE Insulin

La réponse en bref

L’ajout de liraglutide a aidé des adultes sous insuline basale à perdre davantage de poids. L’insuline était ajustée tout au long de l’étude.

Qui a participé ?

Les chercheurs ont randomisé 396 adultes en surpoids ou atteints d’obésité et de diabète de type 2 entre liraglutide à 3 mg par jour et placebo pendant 56 semaines. Les deux groupes bénéficiaient d’un accompagnement comportemental intensif.

Que s’est-il passé ?

La perte de poids moyenne était de 5,8 % avec le liraglutide contre 1,5 % sous placebo. Environ 52 % contre 24 % ont perdu au moins 5 % de leur poids initial.

Le contrôle de la glycémie s’est aussi davantage amélioré avec le liraglutide. Les doses moyennes d’insuline ont augmenté dans les deux groupes, mais moins avec le liraglutide : environ 3 contre 18 unités par jour.

Quels étaient les risques et les limites ?

Des effets indésirables digestifs ont touché environ 62 % contre 47 %. Environ 72 % dans chaque groupe ont présenté une hypoglycémie ; des épisodes sévères sont survenus dans les deux groupes.

Ces résultats ont été obtenus avec une surveillance de la glycémie et des ajustements médicamenteux dirigés par des cliniciens. Ils n’établissent pas ce qui se passe si l’on ajoute simplement du liraglutide à une insuline inchangée.

La plupart des participants ont terminé le suivi ; les mesures manquantes ont été estimées. L’étude ne représente pas les personnes atteintes de diabète de type 1.

Novo Nordisk a financé l’essai et participé à sa conception, son analyse et sa publication.

Une étude antérieure d’association avec l’insuline

Une petite étude chinoise de 2012 a comparé l’ajout de liraglutide à l’augmentation de l’insuline chez des adultes atteints de diabète de type 2 et d’obésité abdominale. Quatre-vingt-dix personnes ont été incluses ; les résultats rapportés concernent 84 participants ayant terminé, 42 dans chaque groupe.

Après 12 semaines, le poids moyen avait diminué de 5,62 kg avec la stratégie liraglutide et augmenté de 2 kg avec l’intensification de l’insuline. Les améliorations glycémiques ne différaient pas statistiquement entre les groupes.

Il s’agissait d’une comparaison de stratégies thérapeutiques : les cliniciens ajustaient aussi l’insuline et les autres médicaments antidiabétiques. La différence de poids ne peut pas être attribuée au seul liraglutide.

Des épisodes mineurs d’hypoglycémie ont été rapportés par 11,9 % contre 31,0 %, mais les événements indésirables globaux étaient plus fréquents avec le liraglutide : 57,1 % contre 33,3 %, surtout des symptômes digestifs. L’hypoglycémie sévère n’a touché aucun participant sous liraglutide et deux du groupe comparateur.

Cette courte étude sans insu excluait six personnes incluses des résultats rapportés. Elle n’établit ni les résultats à long terme ni une règle d’ajustement de l’insuline. Des subventions nationales chinoises de recherche l’ont soutenue ; les auteurs n’ont déclaré aucun conflit.

Lire l’étude.

Un traitement du diabète en association fixe

DUAL II China a étudié une autre approche : l’insuline dégludec et le liraglutide réunis dans une injection. L’essai a randomisé 453 adultes dont le diabète de type 2 était insuffisamment contrôlé sous insuline basale et metformine.

À 26 semaines, la variation estimée du poids était une perte de 0,7 kg avec l’association, contre une prise de 0,4 kg avec le dégludec seul. Le contrôle glycémique s’est aussi davantage amélioré avec l’association. Il s’agissait d’une différence de poids modeste dans un essai sur le diabète, pas d’un test de la dose de liraglutide à 3 mg pour la gestion du poids.

L’association a entraîné moins d’épisodes d’hypoglycémie confirmée ou sévère, mais davantage d’événements indésirables digestifs. Deux personnes de chaque groupe ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables.

Les deux groupes avaient une dose plafond d’insuline, ce qui limite la comparaison avec des ajustements sans plafond. Les mesures manquantes étaient remplacées par la dernière valeur enregistrée. Près de 95 % ont terminé l’essai.

Novo Nordisk a financé l’étude et l’aide à la rédaction ; plusieurs auteurs étaient salariés ou actionnaires de l’entreprise. Lire l’étude.