Perdita di peso con insulina: SCALE Insulin

La risposta in breve

L’aggiunta di liraglutide ha aiutato adulti in trattamento con insulina basale a perdere più peso. L’insulina veniva aggiustata durante tutto lo studio.

Chi ha partecipato?

I ricercatori hanno randomizzato 396 adulti con sovrappeso o obesità e diabete di tipo 2 a liraglutide 3 mg al giorno o placebo per 56 settimane. Entrambi i gruppi ricevevano un sostegno comportamentale intensivo.

Che cosa è successo?

La perdita media di peso era del 5,8 % con liraglutide rispetto all’1,5 % con placebo. Circa il 52 % rispetto al 24 % ha perso almeno il 5 % del peso iniziale.

Anche il controllo glicemico è migliorato maggiormente con liraglutide. Le dosi medie di insulina sono aumentate in entrambi i gruppi, ma meno con liraglutide: circa 3 rispetto a 18 unità al giorno.

Quali erano i rischi e i limiti?

Gli effetti indesiderati digestivi hanno interessato circa il 62 % rispetto al 47 %. Circa il 72 % in ciascun gruppo ha avuto ipoglicemia; episodi gravi si sono verificati in entrambi i gruppi.

Questi risultati sono stati ottenuti con monitoraggio della glicemia e aggiustamenti dei farmaci guidati dai clinici. Non stabiliscono che cosa accada se si aggiunge semplicemente liraglutide senza modificare l’insulina.

La maggior parte ha completato il follow-up; le misurazioni mancanti sono state stimate. Lo studio non rappresenta le persone con diabete di tipo 1.

Novo Nordisk ha sponsorizzato lo studio e partecipato alla progettazione, analisi e pubblicazione.

Un precedente studio di combinazione con insulina

Un piccolo studio cinese del 2012 ha confrontato l’aggiunta di liraglutide con l’aumento dell’insulina in adulti con diabete di tipo 2 e obesità addominale. Sono entrate 90 persone; i risultati riportati riguardano 84 che hanno completato, 42 per gruppo.

Dopo 12 settimane, il peso medio era diminuito di 5,62 kg con la strategia liraglutide e aumentato di 2 kg con l’intensificazione dell’insulina. I miglioramenti glicemici non differivano statisticamente tra i gruppi.

Era un confronto tra strategie terapeutiche: i clinici aggiustavano anche l’insulina e altri farmaci per il diabete. La differenza di peso non può essere attribuita alla sola liraglutide.

Episodi lievi di ipoglicemia sono stati segnalati dall’11,9 % rispetto al 31,0 %, ma gli eventi avversi complessivi erano più frequenti con liraglutide: 57,1 % rispetto al 33,3 %, soprattutto sintomi digestivi. L’ipoglicemia grave non ha interessato alcun partecipante con liraglutide e ne ha interessati due nel gruppo di confronto.

Questo studio breve e non in cieco escludeva sei partecipanti dai risultati riportati. Non stabilisce esiti a lungo termine né una regola per aggiustare l’insulina. È stato sostenuto da sovvenzioni nazionali cinesi per la ricerca; gli autori hanno dichiarato l’assenza di conflitti.

Leggi lo studio.

Un trattamento del diabete in combinazione fissa

DUAL II China ha studiato un altro approccio: insulina degludec e liraglutide combinate in un’iniezione. Ha randomizzato 453 adulti il cui diabete di tipo 2 non era adeguatamente controllato con insulina basale e metformina.

A 26 settimane, la variazione stimata del peso era una perdita di 0,7 kg con la combinazione rispetto a un aumento di 0,4 kg con degludec da sola. Anche il controllo glicemico è migliorato maggiormente con la combinazione. Era una modesta differenza di peso in uno studio sul diabete, non una valutazione della dose di liraglutide di 3 mg per la gestione del peso.

La combinazione ha prodotto meno episodi di ipoglicemia confermata o grave, ma più eventi avversi digestivi. Due persone per gruppo hanno interrotto il trattamento per eventi avversi.

Entrambi i gruppi avevano un limite massimo di dose di insulina, che limita il confronto con aggiustamenti senza vincoli. Le misurazioni mancanti venivano gestite riportando l’ultimo valore registrato. Quasi il 95 % ha completato lo studio.

Novo Nordisk ha finanziato lo studio e il supporto alla scrittura; diversi autori erano dipendenti o azionisti dell’azienda. Leggi lo studio.