La respuesta breve
Añadir liraglutida ayudó a adultos con insulina basal a perder más peso. La insulina se ajustó durante todo el estudio.
¿Quiénes participaron?
Los investigadores aleatorizaron a 396 adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 a liraglutida 3 mg diarios o placebo durante 56 semanas. Ambos grupos recibieron apoyo conductual intensivo.
Porcentaje del peso inicial; ambos grupos recibieron apoyo conductual
Gráfico original basado en el estudio.
| Grupo o medida | Resultado |
|---|---|
| Liraglutida 3 mg diarios | 5,8 % |
| Placebo | 1,5 % |
¿Qué ocurrió?
La pérdida de peso media fue del 5,8 % con liraglutida frente al 1,5 % con placebo. Aproximadamente el 52 % frente al 24 % perdió al menos el 5 % del peso inicial.
El control glucémico también mejoró más con liraglutida. Las dosis medias de insulina aumentaron en ambos grupos, pero el aumento fue menor con liraglutida: unas 3 frente a 18 unidades diarias.
¿Cuáles fueron los riesgos y las limitaciones?
Los efectos adversos digestivos afectaron aproximadamente al 62 % frente al 47 %. Alrededor del 72 % de cada grupo tuvo hipoglucemia; hubo episodios graves en ambos grupos.
Estos resultados se obtuvieron con control de la glucosa y ajustes de la medicación dirigidos por profesionales. No establecen qué sucede si alguien simplemente añade liraglutida sin modificar la insulina.
La mayoría completó el seguimiento; se estimaron las mediciones ausentes. El estudio no representa a las personas con diabetes tipo 1.
Novo Nordisk patrocinó el ensayo y participó en su diseño, análisis y publicación.
Un estudio anterior de combinación con insulina
Un pequeño estudio chino de 2012 comparó añadir liraglutida con aumentar la insulina en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad abdominal. Entraron 90 personas; los resultados comunicados abarcan a 84 que completaron, 42 en cada grupo.
Tras 12 semanas, el peso medio bajó 5,62 kg con la estrategia de liraglutida y subió 2 kg con la intensificación de insulina. Las mejoras glucémicas no difirieron estadísticamente entre los grupos.
Era una comparación de estrategias de tratamiento: los profesionales también ajustaban la insulina y otros medicamentos para la diabetes. La diferencia de peso no puede atribuirse solo a la liraglutida.
El 11,9 % frente al 31,0 % notificó episodios leves de hipoglucemia, pero los acontecimientos adversos globales fueron más frecuentes con liraglutida: 57,1 % frente al 33,3 %, sobre todo síntomas digestivos. No hubo hipoglucemia grave en el grupo de liraglutida y sí en dos participantes del grupo comparador.
Este estudio breve y no enmascarado excluyó a seis participantes de los resultados comunicados. No establece resultados a largo plazo ni una regla para ajustar la insulina. Recibió subvenciones nacionales chinas de investigación; los autores declararon no tener conflictos.
Un tratamiento de combinación fija para la diabetes
DUAL II China estudió otro enfoque: insulina degludec y liraglutida combinadas en una inyección. Aleatorizó a 453 adultos cuya diabetes tipo 2 no estaba bien controlada con insulina basal y metformina.
A las 26 semanas, el cambio estimado del peso fue una pérdida de 0,7 kg con la combinación frente a una ganancia de 0,4 kg con degludec sola. El control glucémico también mejoró más con la combinación. Era una diferencia de peso modesta en un ensayo de diabetes, no una prueba de la dosis de 3 mg de liraglutida para el control del peso.
La combinación produjo menos episodios de hipoglucemia confirmada o grave, pero más acontecimientos adversos digestivos. Dos personas de cada grupo interrumpieron el tratamiento por acontecimientos adversos.
Ambos grupos tenían un límite de dosis de insulina, lo que limita la comparación con ajustes sin restricciones. Las mediciones ausentes se trataron trasladando el último valor registrado. Casi el 95 % completó el ensayo.
Novo Nordisk financió el estudio y el apoyo a la redacción; varios autores eran empleados o accionistas de la empresa. Leer el estudio.
Fuentes
Pei y colaboradores, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2021 (PMID 34387411)
Li y colaboradores, Cardiovascular Diabetology, 2012 (PMID 23153177)