Un médicament peut-il aider après une chirurgie de l’obésité ?

À retenir

Dans BARI-OPTIMISE, le liraglutide a aidé un groupe sélectionné à perdre davantage de poids après une réponse incomplète à la chirurgie. L’essai ne comparait pas le médicament à une autre opération.

Qui a participé ?

Les chercheurs ont randomisé 70 adultes au moins un an après un bypass gastrique ou une gastrectomie longitudinale. Ils avaient perdu au maximum 20 % de leur poids du jour de l’opération et présentaient une faible réponse du GLP-1 à un repas.

Les participants ont reçu du liraglutide à 3,0 mg par jour ou un placebo, avec un accompagnement des habitudes de vie, pendant 24 semaines.

Qu’est-ce qui a changé ?

La perte de poids moyenne était de 8,82 % avec le liraglutide contre 0,54 % sous placebo. L’avantage ajusté était de 8,03 points de pourcentage.

L’analyse principale utilisait les mesures disponibles de 57 participants. Les visites manquantes limitent la certitude.

Quels étaient les risques et les limites ?

Les effets indésirables étaient plus fréquents avec le liraglutide et principalement digestifs. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté ; ce petit essai ne peut exclure des effets nocifs peu fréquents.

La plupart des participants étaient des femmes blanches. Les résultats peuvent différer pour d’autres patients ; les résultats après l’arrêt restent inconnus.

Le NIHR et le Sir Jules Thorn Charitable Trust ont financé l’étude ; Novo Nordisk a fourni le traitement et le placebo.

Un autre essai a suivi des personnes pendant un an au maximum

Un essai australien distinct a randomisé 48 adultes dont la perte de poids après anneau gastrique ou gastrectomie longitudinale était inférieure aux attentes. Les participants recevaient du liraglutide quotidien ou un placebo, avec un suivi clinique et diététique continu.

À 12 mois, le modèle statistique estimait une perte de 5,7 kg avec le liraglutide et une prise de 1,4 kg sous placebo, soit une différence de 7,1 kg. Il s’agissait d’estimations fondées sur les mesures disponibles, pas de mesures finales de toutes les personnes incluses.

Cette distinction compte : les stocks de médicaments se sont épuisés, ce qui a interrompu l’étude prématurément et empêché 19 participants de terminer l’année prévue. Les abandons et les pertes de suivi différaient aussi entre les groupes. L’analyse suppose que les résultats manquants puissent être expliqués par les informations déjà observées.

Aucun événement indésirable de grade 3 ou plus n’a été rapporté ; cela ne signifie pas que les participants n’ont eu aucun effet indésirable. Les doses restaient souvent inférieures aux 3 mg prévus.

Ces résultats justifient de nouvelles études sur les médicaments après chirurgie. Ils ne prouvent pas qu’un médicament évite une nouvelle opération ni que ces résultats s’appliquent à tous les types de chirurgie bariatrique.

Novo Nordisk a financé cette étude à l’initiative des chercheurs et fourni le médicament. Les auteurs ont déclaré que le financeur n’avait joué aucun rôle dans sa conduite ou son analyse.

Lire l’essai australien

Un petit essai après anneau gastrique n’a pas montré de bénéfice supplémentaire net

GLIDE posait une autre question : l’ajout de liraglutide peu après la pose d’un anneau gastrique aiderait-il des adultes ayant aussi un diabète de type 2 ? L’essai a inclus 27 personnes, moins de la moitié du nombre prévu, et comparé le liraglutide à 1,8 mg par jour à un placebo pendant six mois.

À six mois, aucun avantage statistiquement net n’était observé pour la glycémie ou le poids. La différence de poids ajustée était de 2,0 kg, avec une incertitude compatible avec un bénéfice ou un désavantage. Six mois après la fin du traitement, le groupe liraglutide pesait, selon l’estimation ajustée, 8,2 kg de plus que le groupe placebo. C’était une comparaison entre groupes, pas une prise de 8,2 kg par personne.

Cinq des 13 participants sous liraglutide ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les mesures manquantes et les perturbations des réglages de l’anneau dues à la pandémie rendent ce petit essai difficile à généraliser. Il ne permet pas de trancher l’intérêt d’autres médicaments, doses ou situations chirurgicales.

Novo Nordisk a financé cet essai à l’initiative des chercheurs ; les auteurs ont déclaré que l’entreprise n’était pas intervenue dans sa conception, sa conduite ou son interprétation.

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