En bref
Dans STEP 5, les personnes affectées au sémaglutide ont maintenu une perte de poids moyenne importante sur deux ans. La courbe moyenne s’est stabilisée au lieu de descendre indéfiniment. Le maintien d’un poids plus bas faisait partie du résultat.
Deux ans, deux groupes
Timothy Garvey et collègues ont étudié 304 adultes présentant une obésité, ou un surpoids avec une affection liée au poids, sans diabète. Les participants ont été répartis au hasard entre sémaglutide à 2,4 mg par semaine et placebo. Les deux groupes bénéficiaient d’un accompagnement comportemental sur l’alimentation et l’activité physique. Il s’agissait des schémas de l’étude, pas de consignes pour choisir une dose.
La comparaison principale avait lieu à 104 semaines, soit deux ans. Les chercheurs ont évalué l’effet de l’attribution du traitement même lorsqu’un participant arrêtait le médicament de l’étude ou nécessitait une autre intervention. Ce n’est pas la même chose que de ne rapporter que les résultats des personnes restées sous traitement tout du long.
Le résultat principal
La variation moyenne du poids à deux ans était de −15,2 % sous sémaglutide, contre −2,6 % sous placebo. La différence estimée était de 12,6 points de pourcentage en faveur du sémaglutide.
Pour donner un ordre de grandeur, 15,2 % d’un poids initial hypothétique de 200 livres représentent environ 30 livres. Ce calcul illustre le pourcentage ; il ne prédit pas le résultat d’une personne donnée.
Environ 77 % du groupe sémaglutide ont perdu au moins 5 % de leur poids, contre environ 34 % du groupe placebo. Tous les participants n’ont pas répondu de la même façon.
Pourcentage du poids initial
Graphique original fondé sur l’étude. Les valeurs sont les moyennes rapportées pour les groupes.
| Groupe ou moment | Variation moyenne du poids |
|---|---|
| Sémaglutide 2,4 mg | −15,2 % |
| Placebo | −2,6 % |
Un plateau n’est pas une perte des progrès
La courbe moyenne du poids s’est aplatie vers la semaine 60 et la réduction s’est maintenue jusqu’à la semaine 104. Une ligne stable à un poids plus bas peut représenter un maintien, pas nécessairement un médicament qui n’agit plus.
C’est aussi pourquoi un graphique montrant seulement la vitesse de perte peut manquer un élément utile. « Combien les personnes ont-elles perdu ? » et « Ont-elles maintenu cette perte pendant la poursuite du traitement ? » sont deux questions distinctes. STEP 5 apporte des données sur les deux.
Le compromis : les effets indésirables digestifs
Des événements indésirables digestifs ont été rapportés par 82,2 % des participants sous sémaglutide et 53,9 % sous placebo. La plupart étaient légers ou modérés. Ces chiffres indiquent la survenue d’un événement, pas des symptômes constants pendant deux ans ni la proportion ayant arrêté le traitement.
Qui ce résultat représente-t-il ?
L’essai était relativement petit. La plupart des participants étaient des femmes et 93,1 % étaient blancs. Il excluait les personnes ayant un diabète. Ces détails comptent pour juger dans quelle mesure ses moyennes s’appliquent à d’autres populations.
Les deux groupes bénéficiaient d’un accompagnement comportemental ; l’essai ne comparait pas le médicament seul à l’absence d’intervention. Il ne répondait pas non plus à la question de l’arrêt. Pour cela, la prolongation de STEP 1 suit un autre groupe après la fin du traitement.
Sources
Garvey WT et collègues. Effets du sémaglutide sur deux ans chez des adultes en surpoids ou présentant une obésité : l’essai STEP 5. Nature Medicine, 2022. Article intégral · DOI. Financement : Novo Nordisk.