In breve
In STEP 5, le persone assegnate a semaglutide hanno mantenuto una notevole perdita media di peso per due anni. La curva media si è stabilizzata invece di continuare a scendere indefinitamente. Mantenere un peso inferiore faceva parte del risultato.
Due anni, due gruppi
Timothy Garvey e colleghi hanno studiato 304 adulti con obesità, oppure sovrappeso e una condizione legata al peso, senza diabete. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a semaglutide da 2,4 mg settimanali o placebo. Entrambi i gruppi ricevevano supporto comportamentale su alimentazione e attività fisica. Erano regimi dello studio, non istruzioni per scegliere una dose.
Il confronto principale era a 104 settimane, due anni. I ricercatori hanno valutato l’effetto dell’assegnazione al trattamento anche se un partecipante interrompeva il farmaco o necessitava di un altro intervento. È diverso dal riportare solo chi ha proseguito il trattamento per tutto il periodo.
Il risultato principale
La variazione media del peso a due anni era −15,2% con semaglutide, rispetto a −2,6% con placebo. La differenza stimata era di 12,6 punti percentuali a favore di semaglutide.
Per dare un riferimento intuitivo, il 15,2% di un ipotetico peso iniziale di 200 libbre equivale a circa 30 libbre. Il calcolo illustra la percentuale; non prevede il risultato di una persona specifica.
Circa il 77% del gruppo semaglutide ha perso almeno il 5% del peso, rispetto a circa il 34% del gruppo placebo. Non tutti hanno avuto la stessa risposta.
Percentuale del peso iniziale
Grafico originale basato su lo studio. I valori sono le medie riportate per i gruppi.
| Gruppo o momento | Variazione media del peso |
|---|---|
| Semaglutide 2,4 mg | −15,2 % |
| Placebo | −2,6 % |
Un plateau non equivale a perdere i progressi
La curva media del peso si è appiattita intorno alla settimana 60 e la riduzione si è mantenuta fino alla 104. Una linea piatta a un peso inferiore può rappresentare mantenimento, non necessariamente un farmaco che ha smesso di agire.
Ecco perché un grafico che mostra solo la velocità della perdita può tralasciare qualcosa di utile. «Quanto hanno perso?» e «Hanno mantenuto il risultato mentre il trattamento continuava?» sono domande separate. STEP 5 fornisce dati su entrambe.
Il compromesso: effetti collaterali gastrointestinali
Eventi avversi gastrointestinali sono stati segnalati dall’82,2% con semaglutide e dal 53,9% con placebo. La maggior parte era lieve o moderata. Le cifre indicano se si è verificato un evento, non sintomi costanti per due anni né la percentuale di persone che ha interrotto il trattamento.
Chi rappresenta questo risultato?
Era uno studio relativamente piccolo. La maggior parte dei partecipanti era costituita da donne e il 93,1% era bianco. Erano escluse le persone con diabete. Questi dettagli contano nel valutare quanto le medie si adattino ad altre popolazioni.
Entrambi i gruppi ricevevano supporto comportamentale; lo studio non confrontava il solo farmaco con l’assenza di interventi. Non rispondeva neppure a cosa accade dopo l’interruzione. Per questo, l’ estensione di STEP 1 segue un altro gruppo dopo la fine del trattamento.
Fonti
Garvey WT e colleghi. Effetti a due anni di semaglutide in adulti con sovrappeso o obesità: lo studio STEP 5. Nature Medicine, 2022. Articolo completo · DOI. Finanziato da Novo Nordisk.