La risposta in breve
In un ampio studio su persone con malattia cardiovascolare accertata, la perdita di peso media con semaglutide si è mantenuta fino a quattro anni. Il risultato è utile per una domanda a cui i primi mesi non possono rispondere: il peso ridotto si mantiene nel corso del follow-up?
Un tipo diverso di studio
SELECT ha arruolato 17.604 adulti di almeno 45 anni con sovrappeso o obesità e malattia cardiovascolare preesistente, senza diabete. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a semaglutide settimanale o placebo. L’obiettivo principale era studiare gli eventi cardiovascolari; questo articolo riporta un’analisi pianificata degli esiti sul peso.
Questa distinzione conta. I partecipanti erano mediamente più anziani rispetto a molti studi sulla perdita di peso e il 72,3 % erano uomini. Ricevevano cure cardiovascolari standard e consigli su uno stile di vita sano, anziché un programma specificamente dedicato alla perdita di peso.
Percentuale del peso iniziale
Grafico originale basato su questo studio. I valori sono le medie di gruppo riportate.
| Gruppo o misura | Risultato medio |
|---|---|
| Semaglutide | −10,2 % |
| Placebo | −1,5 % |
Il risultato a quattro anni
A 208 settimane, la variazione media stimata del peso era del −10,2 % con semaglutide e del −1,5 % con placebo. La circonferenza della vita è diminuita in media di 7,7 cm rispetto a 1,3 cm.
La perdita di peso con semaglutide è proseguita per circa 65 settimane e poi si è mantenuta. Un plateau a un peso inferiore può rappresentare il mantenimento; non significa che ci si debba aspettare che la bilancia continui a scendere indefinitamente.
Si tratta di stime per i gruppi randomizzati, comprese le persone che hanno interrotto il trattamento. Le misurazioni mancanti sono state gestite statisticamente. Non è una promessa che ogni persona abbia completato quattro anni di trattamento ininterrotto o raggiunto il risultato medio.
Perché non confrontare questo dato direttamente con STEP 1?
STEP 1 ha studiato una popolazione diversa e includeva un supporto strutturato per la perdita di peso. In SELECT, i ricercatori potevano rallentare l’aumento della dose, sospendere temporaneamente il trattamento o usare una dose inferiore per la tollerabilità. La riduzione media più contenuta non dimostra, da sola, che il farmaco fosse diventato meno efficace.
Ricorda di confrontare le persone, il supporto e l’analisi dietro una percentuale, non solo il numero in evidenza.
I compromessi e i limiti
L’interruzione del trattamento era più frequente con semaglutide, anche se gli eventi avversi gravi erano complessivamente meno comuni. Sono misure diverse: tollerare un farmaco e avere un evento medico grave non sono la stessa questione.
SELECT non dimostra lo stesso risultato in persone più giovani senza malattia cardiovascolare. Questa analisi non ha nemmeno misurato direttamente la massa grassa o magra. Il suo contributo principale qui è la prova di una riduzione media del peso mantenuta nella popolazione effettivamente studiata.
Fonti
Ryan e colleghi, Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial, Nature Medicine, 2024. Finanziato da Novo Nordisk. Articolo completo · DOI.